"اكتشاف استثنائي: تفاعل الخلايا T البشرية مع بروتين محفوظ يوحد الاستجابة المناعية ضد مجموعة من الأمراض الجرثومية"

تتجه خلايا T في جهاز المناعة عادةً إلى الاستجابة لسمات محددة من الميكروبات، ما يؤدي إلى إنتاج مناعة وقائية. 

ولكن اكتشف العلماء حالة استثنائية، حيث تتشارك مجموعة من الأمراض الجرثومية، مثل الربو الرئوي، تسلسل بروتيني صغير يتم تقديمه واعترافه من قبل خلايا T البشرية بطريقة محفوظة ومتشابهة بين الأفراد في المجتمع.

وهذا يعني أن الخلايا T يمكنها إنتاج مناعة وقائية واسعة المجال ضد هذه المجموعة من الأمراض الجرثومية، ويمكن استخدام هذه المعرفة في تطوير علاجات فعالة للحماية من هذه الأمراض.

وفقاً لما ذكرته مجلة "المناعة"، فإن الخلايا T في جهاز المناعة عادةً ما تستجيب لمستضد محدد للميكروبات، مما يؤدي إلى إنتاج مناعة وقائية. 

ولكنّ فريقاً دولياً من العلماء اكتشف استثناءً لهذه القاعدة، إذ تتشارك مجموعة من الأمراض الجرثومية المختلفة، بما في ذلك الربو الرئوي، تسلسل بروتيني صغير مصون، والذي يتم تقديمه واعترافه من قبل خلايا T البشرية بطريقة محفوظة على مستوى السكان.

تهدف هذه الدراسة إلى فهم الآليات المناعية التي تحمي من الربو الرئوي، وهي جرثومة مسببة للأمراض تعيش بشكل غير ضار في الأغشية المخاطية للجهاز التنفسي، ولكن يمكن أن تسبب الأمراض المعدية  للأطفال وكبار السن، مثل التهاب الأذن الوسطى والجيوب الأنفية والتهاب الرئة الربوي والعدوى الجرثومية الدموية الغازية.

يُمْكِنُ أن تُعَدَّ لقاحات الربو الرئوي المقومة بالبولي ساكاريدات المستخدمة حالياً فعالة ضدَّ 10-13 نوعاً، لكن يزيد استبدال الأنماط النوعية المتزايدة التحدي.

تشير منظمة الصحة العالمية إلى أن 1.6 مليون شخص يموتون سنوياً بسبب مرض الربو الرئوي، بما في ذلك 0.7-1 مليون طفل دون سن الخامسة، وغالبيتهم في البلدان النامية.

كشفت دراسة أجراها معهد موناش لاكتشافات العلوم الحيوية بالتعاون مع المعهد الوطني للصحة العامة والبيئة (RIVM) وجامعة أوترخت في هولندا وجامعة كارديف في المملكة المتحدة عن وجود قطعة حاسمة من سم الجرثومة الربوية المسمى "النيوموليسين"، تتعرف عليها خلايا T المناعية عادةً عن طريق فئة معينة من جزيئات الأجسام المضادة  والتي يمتلكها معظم الأشخاص الذين يتطور لديهم مناعة محددة تجاه البروتينات الربوية بشكل طبيعي.

وجدت الدراسة أن القطعة البروتينية الجرثومية المعروضة ليست فريدة من نوعها لسم الجرثومة الربوية "النيوموليسين"، بل هي مشتركة بين عائلة كبيرة من السموم الجرثومية المعتمدة على الكوليسترول (CDCs). 

وتنتجها مسببات الأمراض الجرثومية المختلفة التي تؤثر بشكل رئيسي على الإنسان، وتسبب مجموعة متنوعة من الأمراض المعدية في الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والمهبلي.

قالت الدكتورة ليزا تشاكي، الكاتبة الرئيسية، إن استخدام المجسم الوطني كان أساسياً في توفير نظرة دقيقة على كيفية تفاعل هذه المستضدات المحفوظة في خلايا T عند تعرضها لجزيئات الأجسام اللمفاوية البشرية المشتركة (HLA).

وصرح الدكتور مارتن فان دي غارد، الكاتب المشارك الأول، "لم نتمكن حتى الآن من تحديد وظيفة خلايا T الشائعة لهذه القطعة البروتينية المحفوظة التي تُعرض بشكل مشترك خلال المستعمرات أو العدوى المستمرة مع بكتيريا CDC المنتجة. 

سواء كان لديها وظيفة وقائية متعددة الأهداف أو وظيفة تحمّل للالتهاب ضد الجراثيم، فإن هذا الموضوع يبقى قيد التحقيق".

أفادت الدكتورة كريستين لادل، الكاتبة المشاركة الأولى، بأن التعرف على خلايا T التي تتعرف على النمط البكتيري الشائع باستخدام مستقبلات خلايا T المشتركة بين الأفراد الذين يحملون جزيئات HLA السائدة يمثل مجالًا مثيراً للاهتمام. 

ومن الممكن الآن استخدام المواد الكيميائية التي تم توليدها لهذه الدراسة لدراسة مجموعات المرضى وفحص مدى شيوع هذه المستقبلات المشتركة بين خلايا T وكيفية ارتباطها بالحماية المناعية.

ويمكن للأبحاث المستمرة أن توجه التدخلات التي يتم تطويرها للأشخاص لمقاومة الأمراض البكتيرية ذات الصلة ببكتيريا CDC بشكل أكثر فعالية أو التخلص منها.

المرجع الصحفي: 

• Lisa Ciacchi, Martijn D.B. van de Garde, Kristin Ladell, Carine Farenc, Martien C.M. Poelen, Kelly L. Miners, Carmen Llerena, Hugh H. Reid, Jan Petersen, David A. Price, Jamie Rossjohn, Cécile A.C.M. van Els. CD4+ T cell-mediated recognition of a conserved cholesterol-dependent cytolysin epitope generates broad antibacterial immunity. Immunity, 2023; DOI: 10.1016/j.immuni.2023.03.020